Genetika celiakie, fruktózovej a laktózovej intolerancie

Odborné info

Celiakia alebo neznášanlivosť lepku

Celiakia je systémová choroba u geneticky predisponovaných jedincov, ktorá je sprostredkovaná reakciou imunitného systému. Vedie k trvalej neznášanlivosti imunitného systému voči gluténu (lepku), ktorý sa nachádza v mnohých druhoch obilia, ako sú pšenica, raž, jačmeň. Príčinou ochorenia je abnormálna aktivácia imunitného systému , ktorý spôsobí poškodenie tenkého čreva.

Genetické testovanie - bolo preukázané, že na genetickej predispozícii sa podieľajú hlavne gény z hlavnej histokompatibilnej oblasti (MHC II). Odhaduje sa, že tento komplex prispieva ku genetickej náchylnosti na celiakiu až v 40 %. Prítomnosť týchto génov však neznamená, že sa celiakia rozvinie. Približne 25-30 % populácie si nesie túto genetickú výbavu, avšak iba 1 % z nich môže naozaj trpieť týmto ochorením. Vzhľadom k tomu, že väčšina ľudí s potvrdenou celiakiou (99 %) má niektorú z alel DQ2/DQ8 HLA systému, je toto vyšetrenie vhodné pre vylúčenie predispozície na celiakiu. Negatívny výsledok testu znamená, že je prakticky nemožné, aby u vás celiakia počas života vznikla. [1].

Intolerancia na laktózu

Laktóza patrí medzi základné mliečne sacharidy. Laktózovú intoleranciu (hypolaktázia) spôsobuje pokles aktivity enzýmu laktázy, ktorá štiepi laktózu v tenkom čreve. V európskej populácii je laktózová intolerancia spojená s dvoma polymorfizmami na géne pre enzým laktáza. Neznášanlivosť potravín obsahujúcich laktózu je bežná [2]. Príznaky intolerancie laktózy sú bolesť brucha, plynatosť, nevoľnosť, nadúvanie a hnačka po požití mlieka alebo výrobkov obsahujúcich mlieko. Tieto príznaky môžu byť spojené s malabsorpciou laktózy, ktorá je výsledkom nízkych hladín laktázy tenkého čreva.

Genetické testovanie zisťuje iba primárny nedostatok laktázy a môže byť použité len vo vybraných populáciách. Tento test sa môže použiť v populáciách, kde bol polymorfizmus -13910 T/C spojený s perzistenciou laktázy[3,4].

Fruktózová intolerancia

Fruktóza ( ovocný cukor) sa prirodzene nachádza v ovocí, mede a v niektorých druhoch zeleniny. Jej syntetická verzia sa využíva aj ako sladidlo v potravinách. Dedičnú fruktózovú intoleranciu spôsobuje mutácia na géne pre enzým aldoláza B, ktorý spracováva ovocný cukor, fruktózu. Vrodená intolerancia fruktózy vzniká v dôsledku mutáciíí v géne ALDOB, ktoré znižujú aktivitu enzýmu aldoláza B a tým znižujú schopnosť tela metabolizovať fruktózu. Nedostatok enzýmu aldoláza B vedie k nahromadeniu fruktóza 1- fosfátu v pečeňových bunkách, čo spôsobuje ich závažné poškodenie.

Genetické testovanie Intolerancia fruktózy je autozomálne recesívne ochorenie, pacient je nositeľom dvoch mutovaných alel génu ALDOB[5].

Čo vyšetrenie zahŕňa?

Test sleduje výskyt génov spojených s celiakiou:

• HLA-DQ2 a HLA-DQ8
• pre laktózovú intoleranciu skúma dva polymorfizmy na géne pre laktázu (-13910 T > C a -22018 A > G)
• pre fruktózovú intoleranciu sa detegujú sa štyri mutácie v géne pre aldolázu B (del4E4, A149P, A174D a N334K).

Pokyny pred odberom

Výsledok genetického testu nie je ovplyvnený dodržiavaním bezlaktózovej, bezlepkovej a bezfruktózovej diéty. Odber periférnej krvi nemusí byť realizovaný nalačno a môže byť realizovaný kedykoľvek počas dňa. Výsledok testu neovplyvňuje užívanie akýchkoľvek liekov, diét ani fajčenie.

Zdroje

[1]Kaukinen K, Partanen J, Mäki M, Collin P. HLA-DQ typing in the diagnosis of celiac disease. Am J Gastroenterol 2002; 97:695.

[2]Suchy FJ, Brannon PM, Carpenter TO, et al. National Institutes of Health Consensus Development Conference: lactose intolerance and health. Ann Intern Med 2010; 152:792.

[3]Baffour-Awuah NY, Fleet S, Montgomery RK, et al. Functional significance of single nucleotide polymorphisms in the lactase gene in diverse US patients and evidence for a novel lactase persistence allele at -13909 in those of European ancestry. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2015; 60:182.

[4]Marton A, Xue X, Szilagyi A. Meta-analysis: the diagnostic accuracy of lactose breath hydrogen or lactose tolerance tests for predicting the North European lactase polymorphism C/T-13910. Aliment Pharmacol Ther 2012; 35:429.

[5]Ali M, Rellos P, Cox TM. Hereditary fructose intolerance. J Med Genet 1998; 35:353. Kim AY, Hughes JJ, Pipitone Dempsey A, et al. Pitfalls in the Diagnosis of Hereditary Fructose Intolerance. Pediatrics 2020; 146.