Genetika celiakie, fruktózovej a laktózovej intolerancie

Ak pozorujete tráviace problémy po konzumácii jedla s obsahom lepku, laktózy alebo fruktózy, alebo vaši rodičia trpia vrodenou gluténovou enteropatiou (celiakia) alebo intoleranciou laktózy je toto vyšetrenie vhodné pre vás.

Geneticky podmienené ochorenia sa vyskytujú v rodinách, no nie u každého, kto je nositeľom špecifických génov sa ochorenie aj skutočne rozvinie. Prítomnosť špecifických génov je len časťou faktorov, ktoré sa podieľajú na rozvoji ochorenia.

Celiakia alebo neznášanlivosť lepku

Celiakia je systémová choroba u geneticky predisponovaných jedincov, ktorá je sprostredkovaná reakciou imunitného systému. Vedie k trvalej neznášanlivosti imunitného systému voči gluténu (lepku), ktorý sa nachádza v mnohých druhoch obilia, ako sú pšenica, raž, jačmeň. Príčinou ochorenia je abnormálna aktivácia imunitného systému , ktorý spôsobí poškodenie tenkého čreva.

Genetické testovanie - bolo preukázané, že na genetickej predispozícii sa podieľajú hlavne gény z hlavnej histokompatibilnej oblasti (MHC II). Odhaduje sa, že tento komplex prispieva ku genetickej náchylnosti na celiakiu až v 40 %. Prítomnosť týchto génov však neznamená, že sa celiakia rozvinie. Približne 25-30 % populácie si nesie túto genetickú výbavu, avšak iba 1 % z nich môže naozaj trpieť týmto ochorením. Vzhľadom k tomu, že väčšina ľudí s potvrdenou celiakiou (99 %) má niektorú z alel DQ2/DQ8 HLA systému, je toto vyšetrenie vhodné pre vylúčenie predispozície na celiakiu. Negatívny výsledok testu znamená, že je prakticky nemožné, aby u vás celiakia počas života vznikla. [1].

Intolerancia na laktózu

Laktóza patrí medzi základné mliečne sacharidy. Laktózovú intoleranciu (hypolaktázia) spôsobuje pokles aktivity enzýmu laktázy, ktorá štiepi laktózu v tenkom čreve. V európskej populácii je laktózová intolerancia spojená s dvoma polymorfizmami na géne pre enzým laktáza. Neznášanlivosť potravín obsahujúcich laktózu je bežná [2]. Príznaky intolerancie laktózy sú bolesť brucha, plynatosť, nevoľnosť, nadúvanie a hnačka po požití mlieka alebo výrobkov obsahujúcich mlieko. Tieto príznaky môžu byť spojené s malabsorpciou laktózy, ktorá je výsledkom nízkych hladín laktázy tenkého čreva.

Genetické testovanie zisťuje iba primárny nedostatok laktázy a môže byť použité len vo vybraných populáciách. Tento test sa môže použiť v populáciách, kde bol polymorfizmus -13910 T/C spojený s perzistenciou laktázy[3,4].

Fruktózová intolerancia

Fruktóza ( ovocný cukor) sa prirodzene nachádza v ovocí, mede a v niektorých druhoch zeleniny. Jej syntetická verzia sa využíva aj ako sladidlo v potravinách. Dedičnú fruktózovú intoleranciu spôsobuje mutácia na géne pre enzým aldoláza B, ktorý spracováva ovocný cukor, fruktózu. Vrodená intolerancia fruktózy vzniká v dôsledku mutáciíí v géne ALDOB, ktoré znižujú aktivitu enzýmu aldoláza B a tým znižujú schopnosť tela metabolizovať fruktózu. Nedostatok enzýmu aldoláza B vedie k nahromadeniu fruktóza 1- fosfátu v pečeňových bunkách, čo spôsobuje ich závažné poškodenie.

Genetické testovanie Intolerancia fruktózy je autozomálne recesívne ochorenie, pacient je nositeľom dvoch mutovaných alel génu ALDOB[5].

Čo vyšetrenie zahŕňa?

Test sleduje výskyt génov spojených s celiakiou:

• HLA-DQ2 a HLA-DQ8
• pre laktózovú intoleranciu skúma dva polymorfizmy na géne pre laktázu (-13910 T > C a -22018 A > G)
• pre fruktózovú intoleranciu sa detegujú sa štyri mutácie v géne pre aldolázu B (del4E4, A149P, A174D a N334K).

Výsledok genetického testu nie je ovplyvnený dodržiavaním bezlaktózovej, bezlepkovej a bezfruktózovej diéty. Odber periférnej krvi nemusí byť realizovaný nalačno a môže byť realizovaný kedykoľvek počas dňa. Výsledok testu neovplyvňuje užívanie akýchkoľvek liekov, diét ani fajčenie.

[1]Kaukinen K, Partanen J, Mäki M, Collin P. HLA-DQ typing in the diagnosis of celiac disease. Am J Gastroenterol 2002; 97:695.

[2]Suchy FJ, Brannon PM, Carpenter TO, et al. National Institutes of Health Consensus Development Conference: lactose intolerance and health. Ann Intern Med 2010; 152:792.

[3]Baffour-Awuah NY, Fleet S, Montgomery RK, et al. Functional significance of single nucleotide polymorphisms in the lactase gene in diverse US patients and evidence for a novel lactase persistence allele at -13909 in those of European ancestry. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2015; 60:182.

[4]Marton A, Xue X, Szilagyi A. Meta-analysis: the diagnostic accuracy of lactose breath hydrogen or lactose tolerance tests for predicting the North European lactase polymorphism C/T-13910. Aliment Pharmacol Ther 2012; 35:429.

[5]Ali M, Rellos P, Cox TM. Hereditary fructose intolerance. J Med Genet 1998; 35:353. Kim AY, Hughes JJ, Pipitone Dempsey A, et al. Pitfalls in the Diagnosis of Hereditary Fructose Intolerance. Pediatrics 2020; 146.